ultracet

Keemilised nimi tramadoolvesinikkloriidile on (±) cis -2 – [(dimetüülamino) metüül] -1- (3-metoksüfenüül) tsükloheksanoolvesinikkloriidi. Selle struktuurvalem on

Molaarmass tramadoolvesinikkloriidile on 299,84. Tramadoolvesinikkloriidi on valge, kibe kristallilistest ja lõhnatu pulber.

Keemilised nimi paratsetamool on N-atsetüül-p -aminophenol. Selle struktuurvalem on

Molaarmass atsetaminofeeni on 151,17. Acetaminophen on valuvaigistav ja palavikku alandav aine, mis tekib valge, lõhnatu kristalliline pulber, millel on pisut kibeda maitsega.

Ultracet ® tabletid sisaldavad 37,5 mg tramadooli ja 325 mg paratsetamooli ja on värvuselt helekollaseks. Abiained on tabletis pulbristatud tselluloos, modifitseeritud maisitärklis, naatriumtärklisglükolaat, maisitärklis, magneesiumstearaat, hüpromelloos, polüetüleenglükool, polüsorbaat 80, titaandioksiid, raudoksiid ja karnaubavaha.

Vastab USP lõpetamine Test 2

Opioidide aktiivsus on tingitud nii madal afiinsusseondumisel lähteaine ja kõrgem afiinsusseondumisel O-demetüülmetaboliidiks M1 u-opioidi retseptoreid. Loomkatsetes M1 on kuni 6 korda kangem tramadooli tootma analgeesia ja 200 korda tugevamad μ-opioid siduvad. Tramadol-analgeesiale vaid osaliselt anatgoniseerida opioidi antagonisti naloksooni mitmes loomkatsete. Suhteline panus nii tramadooli ja M1 inimeste analgeesia sõltub plasmakontsentratsiooni iga ühendi (vt kliinilise farmakoloogia, Farmakokineetika).

Tramadol On näidatud, et pärssida norepinefriini tagasihaarde ja serotoniini in vitro, nagu on mõni muu opioidanalgeetikumidele. Need mehhanismid võivad aidata iseseisvalt üldine valuvaigisti profiili tramadooli.

Peale analgeesia, tramadool manustamine võib toota Sümptomite (sh peapööritus, unisus, iiveldus, kõhukinnisus, higistamine ja sügelus), mis on sarnane teiste opioidide.

Acetaminophen on mitte-opiaatide, mitte-salitsülaat valuvaigisti.

Ühe annuse farmakokineetika uuring Ultracet ® vabatahtlikel, ei näidanud koostoimete tramadooli ja paratsetamooli. Pärast mitmekordset suukaudset manustamist on püsiv, aga biosaadavus tramadooli ja metaboliit M1 oli madalam, et kombineeritud tabletid võrreldes tramadool manustamisel. Vähenemine oli AUC 14% (+) – tramadool, 10,4% -lt (-) – tramadool, 11.9% (+) – M1 ja 24,2% võrra (-) – M1. Põhjuseks vähendas biosaadavust ei ole selge. Pärast ühe- või mitmekordse doosi manustamist Ultracet ®, ei ole olulist muutust paratsetamooli farmakokineetika täheldati võrreldes paratsetamooli manustamisel.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon atsetaminofeeni esineda ühe tunni jooksul ja ei mõjuta koosmanustamine tramadooli. Suukaudne imendumine atsetaminofeeni manustamise järgselt Ultracet ® esineb eeskätt peensooles.

Acetaminophen näib olevat laialt levinud peaaegu kogu keha kudesid peale rasva. Selle jaotusruumala on umbes 0,9 l / kg. Suhteliselt väike osa (~ 20%) atsetaminofeeni on seotud plasmavalkudega.

Ligikaudu 7% elanikkonnast on vähendanud aktiivsust CYP2D6 isoensüümi tsütokroom P450. Need isikud on “aeglastel metaboliseerijatel” kohta debrisokviin dekstrometorfaan ja tritsüklilised antidepressandid hulgas narkootikume. Põhineb populatsiooni PK analüüs 1. etapp uuringutes tervete, kontsentratsiooni tramadooli olid umbes 20% kõrgem “aeglastel metaboliseerijatel” versus “metaboliseerijatel”, samal ajal M1 kontsentratsioonid olid 40% madalamad. In vitro ravimite koostoime uuringutes inimese maksa mikrosoomidega näitavad, et inhibeerida CYP2D6 nagu fluoksetiin ja tema metaboliit norfluoksetiin propafenoon ja kinidiin pärssida tramadooli erineval määral. Täielik farmakoloogilise mõju need muutused nii efektiivsuse või ohutuse ole teada. Samaaegne kasutamine serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ja MAO inhibiitorid võivad suurendada kõrvaltoimete riski, sealhulgas krampide (vt lõik) ja serotoniini sündroom.

Acetaminophen metaboliseerub peamiselt maksas esimest järku kineetika ja hõlmab kolme peamist eraldi radu

Täiskasvanutel enamus atsetaminofeeni konjugeeritud glükuroonhappe ja vähemal määral ka kohal. Need glucuronide-, sulfate- ja glutatiooni saadud metaboliidid puudub bioloogiline aktiivsus. Enneaegsed imikud, vastsündinute ja väikelastel, sulfaadid konjugeeritud ülekaalus.

Poolväärtusaeg atsetaminofeeni on umbes 2-3 tundi täiskasvanutel. See on mõnevõrra lühem lastel ja mõnevõrra pikem vastsündinutel ja maksatsirroosiga patsientidel. Acetaminophen eemaldub organismist peamiselt moodustumist glükuroniid- ja sulfaatkonjugaate doosist sõltuval viisil. Vähem kui 9% atsetaminofeeni eritub muutumatul kujul uriiniga.

Risk ägeda maksapuudulikkuse on kõrgem inimestel, maksahaigusi ja isikutel, kes tarbivad alkoholi, võttes samal ajal paratsetamooli.

Öelge patsientidele otsima paratsetamooli või APAP pakendi etikettide ja mitte kasutada rohkem kui ühte toodet, mis sisaldab paratsetamooli. Öelge patsientidele, et pöörduda arsti poole kohe pärast sissevõtmist üle 4000 milligrammi atsetaminofeeni päevas, isegi siis, kui nad tunnevad hästi.

Tramadooli võib suurendada krampide riski patsientidel, kes võtavad

Krambiohuga võib suurendada ka epilepsia, kellel on varem esinenud krampe või patsientidel, kellel on tunnustatud risk krampide (nagu peatrauma, ainevahetushäired, alkoholi ja narkootikumide tühistamise või kesknärvisüsteemi infektsioonid). In tramadool üledoosi, naloksooni manustamine võib suurendada krampide riski.

Tramadol seotud surmade patsientidel on esinenud koos eelmise ajalood emotsionaalsete häirete või suitsiidimõtted või katseid, samuti ajalugu väärkasutamise rahustid, alkohol ja teiste KNS-aktiivsed ained (vt lõik, üleannustamise ohtu).

Serotoniinsündroom võivad sisaldada mentaalse seisundi muutused (nt agitatsioon, hallutsinatsioonid, kooma), autonoomne ebastabiilsus (nt tahhükardia, labiilne vererõhk, hüpertermia), neuromuskulaarsed kõrvalekalded (nt hüperrefleksia, koordinatsioonihäired) ja / või seedetrakti sümptomid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus).

On olnud turustamisjärgselt täheldatud ülitundlikkusreaktsioone ja anafülaksia kasutamisega seotud paratsetamooli. Kliinilised tunnused sisalduvad näo, suu ja kurgu respiratoorse distressi, urtikaaria, lööve ja oksendamine. Seal teatati harva eluohtlik anafülaksia, mis vajavad kiiret arstiabi. Öelge patsientidele lõpetada Ultracet ® kohe pöörduda arsti poole, kui nende sümptomite esinemise. Ei ole ette nähtud Ultracet ® patsientidele paratsetamooli allergia.

Mure kuritarvitamine, sõltuvus ning diversiooni ei tohiks takistada nõuetekohase haldamise valu. Sõltuvuse tekkimist opioidanalgeetikumide korralikult juhitud patsientidel valu on teatatud harva. Samas ei ole andmeid, et luua tegelikku sagedust sõltuvus krooniline valu patsientidel.

Tõsine võimalikke tagajärgi üleannustamise tramadool on kesknärvisüsteemi depressioon, hingamise depressioon ja surm. Mõned on olnud surmajuhtumeid tagajärjel juhuslikku allaneelamine liigses koguses tramadooli üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega. Ravis üledoosi, esmane tähelepanu tuleb pöörata, et säilitada piisav ventilatsioon koos üldist toetavat ravi (vt üleannustamise).

Tõsine potentsiaalseid tagajärgi üleannustamise paratsetamool on maksas (tsentrilobulaarset) nekroos, mis viib maksapuudulikkus ja surm. Hädaabi korral tuleb pöörduda kohe ja ravi alustatakse kohe, kui üleannustamise kahtluse korral, isegi kui sümptomid ei ilmne.

Ära samaaegselt manustada Ultracet ® teiste tramadooli või paratsetamooli sisaldavate ravimitega (vt lõik, kasutamiseks teiste Acetaminophen sisaldavate toodete ja üleannustamise ohtu).

Kuigi sellised muutused on olnud üldiselt piiratud kliinilist tähtsust üksikisiku tooteid, korrapärase hindamise protrombiini aega tuleks teha siis, kui Ultracet ® ja varfariini moodi ühendid manustatakse samaaegselt.

Kerge, kuid statistiliselt olulist suurenemist kaks ühist hiire kasvajad, kopsu ja maksa, täheldati hiirte kantserogeensuse uuringul, eriti vanuses hiirtel. Hiiri suukaudsel manustamisel kuni 30 mg / kg (90 mg / m 2 või 0,5-kordne maksimaalne ööpäevane inimese tramadooli annus 185 mg / m2) ligikaudu kaks aastat, kuigi uuringus ei tehtud koos Maksimaalne talutav annus. Seda järeldust ei uskunud soovitada riski inimestel. No sellist järeldust esines rottide kartsinogeensuse uuringus (manustamine suu kaudu kuni 30 mg / kg, 180 mg / m 2 või 1 kord maksimaalne päevane inimese tramadool annus).

Tramadol ei olnud mutageenne järgmised analüüsid: Ames Salmonella mikrosomaalsetes aktiveerimise katse, CHO / HPRT- imetaja raku testi, hiire lümfoomi uuring (ilma metaboolse aktiveerimise), valitsev letaalmutatsiooni testid hiirtel, kromosoomide aberratsiooni testis hiina hamstreid ja luu luuüdi mikronukleuse testides hiiri ja hiina hamstreid. Nõrgalt mutageenne tulemusi näitasid metaboolse aktiveerimise hiire lümfoomi uuring ja mikrotuumatestis rottidel. Üldiselt on kaalukaid tõendeid nende testide näitab, et tramadool ei kujuta genotoksiline.

Mingit mõju viljakusele täheldati tramadooli suukaudsete annuses kuni 50 mg / kg (350 mg / m 2) isastel rottidel ja 75 mg / kg (450 mg / m 2) emastel rottidel. Need annused on 1,6 ja 2,4 kordne maksimaalne ööpäevane inimese tramadooli annus 185 mg / m2.

Puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel naistel. Ultracet ® tuleks raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu õigustab võimalikku ohtu lootele. Vastsündinute krambid, vastsündinu võõrutussündroom, loote surma ja surnultsünni on teatatud tramadooli turustamisjärgselt.

Mõju Ultracet ®, kui üldse, on hiljem kasvu, arengu ja funktsionaalse küpsemise lapsele ei ole teada.

Pärast ühekordset IV 100 mg tramadooli annusega kumulatiivne eritumist rinnapiimaga 16 tunni jooksul pärast manustamist oli 100 ug tramadooli (0,1% ema annusest) ja 27 ug M1.

Haigestumus vähemalt 1%, põhjuslik seos vähemalt võimalik või enam: järgmised on toodud kõrvaltoimed, mis esinesid sagedusega vähemalt 1% ühekordse annuse või korduva annuse kliiniliste uuringute Ultracet ®.

Organism tervikuna – jõuetus, väsimus, kuumahood

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi – pearinglus, peavalu, treemor

Seedetrakt – kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus, iiveldus, oksendamine

Psühhiaatrilised häired – anoreksia, ärevus, segadus, eufooria, unetus, närvilisus, unisus

Naha ja nahaaluskoe – sügelus, lööve, suurenenud higistamine

Valitud kõrvaltoimed esinevad vähem kui 1%: järgmised nimekirjad kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis esinesid sagedusega vähem kui 1% Ultracet ® kliinilistes uuringutes.

Organism tervikuna – valu rinnus, külmavärinad, minestus, võõrutussündroom

Südame-veresoonkonna haigustega – hüpertensioon, süvenenud hüpertensioon, hüpotensioon

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi – ataksia, krambid, hüpertoonia, migreen, süvenenud migreeni, tahtmatud lihastõmblused, paresteesiad, stuupor, peapööritus

Seedetrakt – neelamishäirete melena, keele turse

Kuulmise ja peapööritus – Tinnitus

Pulss ja rütmihäired – arütmia, palpitatsioonid, tahhükardia

Maks ja sapiteede – Maksafunktsiooni

Ainevahetus- ja toitumishäired – Kehakaalu langus

Psühhiaatrilised häired – Amneesia, depersonalisatsioon, depressioon, narkomaania, emotsionaalne labiilsus, hallutsinatsioonid, impotentsus, paroniiria, ebanormaalne mõtlemine

Punaliblede häired – Aneemia

Hingamisteed – Õhupuudus

Kuseteede – Albuminuuria, urineerimistungihäire, oliguuria, uriinipeetus

Nägemishäired – nägemishäire

Müügijärgne kogemus: Järgmised kõrvaltoimed, mitte eespool märgitud, on kindlaks tehtud järgselt heakskiidu tramadooli kasutamine sisaldavaid tooteid. Kuna nendest kõrvaltoimetest teatati vabatahtlikult teadmata suurusega populatsioonis, see ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust või kindlaks põhjuslikku seost ravimi ekspositsiooni.

Silma kahjustused – mioos, pupillide laienemist

Närvisüsteemi häired – liikumine häire, kõnehäired

Psühhiaatrilised häired – deliirium

Muud kliiniliselt olulisi kogemusi varem teatatud tramadooli

Muud sündmused, mis on teatatud tramadooli kasutamine toodete ja mille põhjuslikku seost ei ole kindlaks määratud järgmised: vasodilatatsioonis, ortostaatiline hüpotensioon, südamelihase isheemia, kopsuturse, allergilised reaktsioonid (anafülaksia ja urtikaaria, Stevens-Johnsoni sündroom / TENS) kognitiivsed häired, keskendumisraskusi, depressioon, enesetapumõtted tendents, hepatiit, maksapuudulikkus ja seedetrakti verejooks. Teatatud laboratoorsete kõrvalekallete hulka kreatiniinisisalduse ja maksafunktsiooni testid. Serotoniini sündroom (kelle sümptomid võivad olla vaimse seisundi muutus, hüperrefleksiaks, palavik, külmavärinad, treemor, ärevus, higistamine, krambid ja kooma) on teatatud tramadooli samaaegsel kasutamisel teiste serotonergiliste ainete, nagu SSRI-d ja MAO inhibiitorid. Juhtumid hüpoglükeemia on väga harva teatatud tramadooli. Enamik aruandeid olid patsientide riskiteguritega, sealhulgas diabeet või neerupuudulikkusega või eakatel patsientidel.

Muud kliiniliselt olulisi kogemusi eelnevalt kirjeldatud paratsetamooli

Allergilised reaktsioonid (peamiselt nahalööve) või teateid ülitundlikkus sekundaarne paratsetamool on haruldased ja tavaliselt kontrollib ravi lõppu ning vajaduse korral rakendada sümptomaatilist ravi.

Narkomaania on primaarne, krooniline neurobiologic haigus, geneetiliste, psühhosotsiaalsed ja keskkonna tegurid, mis mõjutavad arengut ja ilminguid. Narkomaania on iseloomulik käitumine, mis sisaldavad ühte või mitut järgmistest: langenud üle kontrolli uimastitarbimise, kompulsiivne kasutamist, kasutamise mittemeditsiinilisel otstarbel, jätkuv kasutamine vaatamata kahju või oht kahjustada ja iha. Narkomaania on ravitav haigus, kasutades valdkondadevahelist lähenemisviisi, kuid ägenemiste on ühine.

Uimastitega otsib “käitumine on väga levinud sõltlased ja narkomaanid. Drug otsimise taktika hulka hädaabikõnede või visiitide lõpu lähedal tööaega, keeldumine läbima asjakohase uurimise, katsetamise või suunamisest korrata” kahju “retseptide, rikkumine retseptid ja vastumeelsus anda eelnevat meditsiinilisi andmeid või võtke teavet muul raviarst (id). “doktor shopping”, et saada täiendavat ettekirjutuste seas on levinud narkomaanid ja kannatavad inimesed ravimata sõltuvus.

Kuritarvitamise ja narkomaania on iseseisev ja füüsiline sõltuvus ja sallivust. Arstid peavad olema teadlikud, et sõltuvus ei pruugi kaasneda samaaegset sallivuse ja sümptomid füüsilise sõltuvuse kõik sõltlased. Lisaks kuritarvitamise Ultracet ® võib esineda puudumisel tõsi narkomaania ja seda iseloomustab väärkasutuse mittemeditsiinilisel eesmärgil, sageli koos teiste psühhoaktiivsete ainete.

Mure kuritarvitamise ja sõltuvuse tohiks takistada nõuetekohase haldamise valu. Kuid kõik ravitud patsientidel opioidid vaja hoolikalt jälgida märke kuritarvitamise ja sõltuvuse, sest opioidi valuvaigistitega kannab sõltuvuse oht isegi asjakohase meditsiinilise kasutamisega.

Nõuetekohaselt hinnata patsiendi ja perioodiline ümberhindamine ravi on sobivaid meetmeid, mis aitavad piirata võimalikku kuritarvitamist seda toodet.

Ultracet ® on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks.

Opioid karskust või võõrutussündroom iseloomustab mõned või kõik järgmised: rahutus, pisaravool, nohu, haigutamine, higistamine, külmavärinad, lihasvalu, ja pupillide laienemist. Teised sümptomid võivad ka arendada, sealhulgas ärrituvus, ärevus, seljavalu, liigesevalu, nõrkus, kõhukrambid, unetus, iiveldus, isutus, oksendamine, kõhulahtisus või vererõhu tõus, hingamissageduse, või südame löögisagedus.

Üldiselt, sallivust ja / või tühistamine on tõenäolisem kauem patsient pidevat ravi Ultracet ®.

Surmad tõttu on üleannustamise kuritarvitamise ja väärkasutuse tramadool (vt lõik, kuritarvitamise ja väljavedu). Review Juhtumiaruannete on näidanud, et surmava üledoosi riski veelgi suurendada, kui tramadooli kuritarvitanud samaaegselt alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate, sealhulgas teiste opioidide.

Ravis tramadool üleannustamise põhitähelepanu tuleks pöörata taasloomist hingamisteed ja institutsiooni abistavat või kontrollitud ventilatsiooni. Toetusmeetmete (sealhulgas hapniku ja vasopressoreid) tuleks kasutada juhtimises vereringešokk ja kopsuturse lisatud üledoosi nagu näidatud. Südame seiskumine või südame rütmihäired võivad vajada südame massaaži või Defibrillointi.

Kuigi naloksooni vastupidine mõned, kuid mitte kõik, sümptomid on põhjustatud üleannustamise tramadool, oht krampide on kasvanud ka naloksooni manustamist. Loomadel, krambid manustamise järel toksilises annuses Ultracet ® võiks pärssis barbituraadid või bensodiasepiinide kuid tõsteti vastavalt naloksooni. Naloksooni manustamine ei muuda surmav üledoosi hiirtel. Hemodialüüsi ei eeldata olla abiks üledoosi sest see eemaldab alla 7% manustatud annusest 4-tunnise dialüüsi.

Ravis paratsetamooli üleannustamise, mao dekontamineerimine aktiivsütt tuleb manustada vahetult enne N-atsetüültsüsteiini (NAC), et vähendada süsteemse imendumise kui paratsetamooli sissevõtmist on teada või kahtlustatakse olevat toimunud paar tundi esitlus. Seerum paratsetamooli kontsentratsioon tuleks määrata kohe, kui patsiendil esinevad 4 või enam tundi pärast ravimi manustamist, et hinnata võimalikku riski hepatotoksilisusest; paratsetamooli taset tõmmatud vähem kui 4 tundi pärast sissevõtmist võib olla eksitav. Et saada parim võimalik tulemus, NAC tuleb manustada niipea kui võimalik, kui ähvardav või arenev maksakahjustust kahtlustatakse. Intravenoosne NAC võib manustada, kui asjaolud välistavad suukaudset manustamist.

Jõuline toetav ravi on vajalik raske joove. Menetlused piirata jätkuva ravimi imendumist tuleb kergesti läbi kuna maksakahjustust on annusest sõltuv ja esineb varases faasis mürgistuse.

Toodetud; Janssen Pharmaceuticals, Inc .; Titusville, New Jersey 08560

Janssen Pharmaceuticals, Inc. 2003; juuli 2014

Ultracet ® CIV; (37,5 mg tramadool; HCl / 325 mg; atsetaminofeeni tabletid)

100 tabletti; Rx ainult.

Janssen